Ausgangspunkt ist die einstige „Großherzogliche Vereinigte Sammlung“, die mit dem Ende des Großherzogtums im Karlsruher Schloss untergebracht wurde.
Das Landesmuseum besitzt qualitätvolle Holz- und Steinskulpturen vom Mittelalter bis zur Neuzeit, Funde zur Ur- und Frühgeschichte (Michelsberger Kultur) und aus römischer Zeit, eine bedeutende Antikensammlung, Glaskunst- und Jugendstilsammlung, Münzkabinett und die „Türkenbeute“ des Markgrafen Ludwig Wilhelm von Baden-Baden („Türkenlouis“).